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SÍNDROMES Y CARDIOPATIAS Iván Rivera Ospina Universidad del Tolima

PREVALENCIA • Los defectos cardiacos son las malformaciones congénitas más frecuentes, con una incidencia que se ha estimado entre 4 y 12 por 1.000 recién nacidos vivos. • Las malformaciones cardiacas constituyen la causa principal de mortalidad por anomalías congénitas en lactantes (algo más de 1/3 de las muertes por anomalías congénitas y alrededor de 1/10 de todas las muertes en ese periodo de la vida • la mortalidad por esta causa ha caído considerablemente en los últimos años, debido a los avances en el diagnóstico, tratamiento quirúrgico y cuidados postoperatorios (un descenso del 40% en EE UU entre 1979 y 1997)

PREVALENCIA

ETIOLOGÍA • ANOMALIAS CROMOSOMICAS 10% (↑25% MICRODELECIONES) • ORIGEN GENÉTICO MENDELIANO MULTIFACTORIAL 70 - 80% • FACTORES AMBIENTALES (ENF. MATERNAS – TERATOGÉNOS) 2 – 3%

SÍNDROME DE DOWN TRISOMIA 21 → ERROR EN LA DISTRIBUVION DE MAT. GEN. - TRANSLOCACIÓN ROBERTSONIANA 14 O 22 - MOSAICISMO 1 EN 800 NV

MANIFESTACIONES CLÍNICAS Hipotonia, hiperlaxitud ligamentosa, microcefalia, braquicefalia, cuello corto, manchas de Brushfield, epicanto, protrusion lingual, braquidactilia, clinodactilia, surco palmar único, signo de la sandalia, livedo reticularis, RM. DX PERIODO NEONATAL INMEDIATO: dificil cariotipo

CV incidencia de 50%, canal AV, CIV, CIA

SEGUIMIENTO Controles periódicos, vacunas, etc. 2 meses: ecocardiograma Profilaxis AB (endocarditis) No cardiopatía de base: ECO/grama 18 – 20 años patología valvular. Oftalmología – Otorrino -

SÍNDROME DE DOWN

SÍNDROME DE DOWN

SÍNDROME DE DOWN

SÍNDROME DE EDWARDS TRISOMIA 18 → NO DISYUNCIÓN – TRANSLOCACIÓN – DUPLICACIÓN DE DOS ZONAS (18q12-21 y 18q23) 1 EN 6000 – 1 EN 13000 NV MANIFESTACIONES CLÍNICAS Retraso del crecimiento pre y post natal, nacimiento postermino, Dismorfismos faciales y musculoesqueleticos, malformaciones SNC, cráneo, faciales, del cuello, GI, GU, extremidades.

DX Estudio citogenético

CV 90% CIV afectación valvular DAP, estenosis pulmonar, coartación de la aorta, tetralogía de Fallot, arteria coronaria anómala

EVOLUCIÓN Mortalidad 95%, 2% a los 5 años (cardiopatías congénitas, apneas, neumonía)

SÍNDROME DE EDWARDS

SÍNDROME DE PATAU TRISOMIA 13 → TRANSLOCACIÓN (t(13q14)) - MOSAICISMOS

MANIFESTACIONES CLÍNICAS Crecimiento, alt. SNC (microcerfalia, holoprosencefalia), craneofaciales (hipotelorismo ocular, epicanto, micrognatia), GU (criptorquidia, riñon poliquistico), extremidades (polidactilia, uñas hiperconvexas),

DX Fenotipo fetal, RN cariotipo

CV CIA, DAP, CIV, displasia valvular, tetralogia de fallot.

EVOLUCIÓN Mortalidad 50% primer mes 70% a los 6 meses Causas cardiovasculares

TRISOMÍA 13

SÍNDROME DE RETHORÉ TRISOMIA 9 → DUPLICACIÓN PARCIAL O COMPLETA DEL BRAZO CORTO DE UN INTEGRANTE DEL PAR CROMOSÓMICO 9. MANIFESTACIONES CLÍNICAS alteraciones oculares, hipertelorismo, estrabismo, microftalmía y hendiduras palpebrales pequeñas. Malformaciones de manos, pies, corazón, genitales, riñón y SNC, retraso mental importante.

DX Cariotipo

CV CIV, DAP, Tetralogía de Fallot

EVOLUCIÓN Mortalidad 4-6 meses gestación 30 casos hasta 2003

SINDROME DE TURNER MONOSOMÍA X (45,X), MOSAICISMOS (46, XX – 46, XY – 47, XXY), ANOMALIAS ESTRUCTURALES DEL CROMOSOMA X, DELECCIONES, ANILLOS, TRANSLOCACIONES 1 EN 2000 – 1 EN 5000 NV MUJERES

MANIFESTACIONES CLÍNICAS talla corta, disgenesia gonadal con infantilismo sexual, pterigium colli, disminución del ángulo cubital, implantación baja del cabello

DX cariotipo

CV Soplo cardiaco por coartación de la aorta, estenosis aortica valvular, valvula aorta bicúspide

SINDROME DE TURNER

SÍNDROME DE KLINEFELTER EL SK OCURRE SÓLO EN VARONES Y SE DEBE A LA PRESENCIA DE UN CROMOSOMA X EXTRA 75% TIENEN UN CARIOTIPO 47,XXY APROXIMADAMENTE UN 20% SON MOSAICOS CROMOSÓMICOS (46,XY/47,XXY) EXISTEN VARIANTES INCLUYENDO 48,XXYY, 48,XXXY, Y 49,XXXXY EN UN 5% DE CASOS.

CARACTERISTICAS Fenotípicamente son individuos altos y delgados, con piernas relativamente largas. Físicamente no hay ningún dato anómalo hasta la pubertad, en que pueden objetivarse signos de hipogonadismo, con tendencia a la obesidad.

CV CIA, DAP, PVM

TTO HORMONAL

OTROS

TRANSLOCACIONES Y DELECCIONES BRAZO CORTO DEL CROMOSOMA 4 retraso mental profundo, microcefalia, convulsiones, hipotonía, labio leporino y/o paladar hendido, estrabismo, hipertelorismo, micrognatia, las marcas auriculares o pozos, y la asimetría craneal, defectos cardiacos, hipospadias, escoliosis, ptosis, fusiones dentarias, pérdida de la audición, retraso en la edad ósea, línea de implantación baja, con cuello palmeadas, y anomalías renales

OTROS

HERENCIA MONOGÉNICA

SÍNDROME DE MARFAN trastorno genético autosómico dominante que afecta las fibras elásticas del tejido conectivo, manifestándose en aquellos sistemas u órganos que la contienen en mayor concentración, tales como el cardiovascular, esquelético, duramadre, ocular, piel, tegumentos y pulmón DEFECTOS DEL GEN FBN1 EN EL CROMOSOMA 15q21 POR MUTACIONES → DEFECTO DE LA FIBRILINA 1 Elastina y ensamblaje de fibras elásticas Inhiben crecimiento de huesos largos (tensión) 1 EN 3000-20000

FORMAS CLÍNICAS NEONATAL

INFANTIL

CLASICO

NEONATAL

INFANTIL

CLÁSICO

insuficiencia mitral y tricuspídea severas, cardiomegalia, dilatación aórtica y pulmonar, arritmias, prolapso mitral y tricuspídeo, aneurismas masivos de la aorta ascendente y descendente La muerte ocurre en horas o días por insuficiencia cardíaca

dilatación aórtica en 42% prolapso mitral, 96%, dilatación raíz aórtica, 86% insuficiencia mitral, 84%.

Forma mas frecuente y reconocida se presenta en niños, adolescentes y adultos

insuficiencia cardíaca 74%

Criterios de Ghent: - Historia familiar - Genética - Compromiso de órganos afectados

Alteraciones esqueleticas y de piel

1. TALLA ALTA CON MAYOR ENVERGADURA 2. CIFOSIS 3. DOLICOCEFALIA 4. ARACNODACTILIA 5. ESTRIAS ATROFICAS 6. PALADAR OJIVAL Y DENTADURA AGLUTINADA

SÍNDROME DE HOLT-ORAM mutación dominante en el gen TBX5 que altera la estructura tridimensional de la proteína impidiendo su correcta unión al ADN. Se han descrito varias mutaciones puntuales y deleciones de TBX5 en pacientes con fenotipo de síndrome de Holt-Oram esencial en la transducción de señales en el desarrollo DISPLASIA ATRIODIGITAL Asociación de malformaciones cardíacas y defectos óseos que afectan a las Extremidades superiores. Fue inicialmente descrito en 1960 por Holt Oram Enfermedad rara, con una frecuencia de uno por cada 100.000 recién nacidos. MALFORMACIONES ESQUELETICAS Ausencia de pulgares (43 %) Radio hipoplásico (41 %) Pulgares hipoplásicos (39 %) Ausencia de radio (23 %) Pulgares trifalángicos (18 %) Normales (16 %)

CARDIOPATÍAS CONGÉNITAS 95% CIA (34 %) Comunicación interventricular (CIV) (25 %)

SÍNDROME DE NOONAM Mutaciones en el gen PTPN11 Estas mutaciones producen una hiperactivacion de la proteina que codifica el gen, una tirosin fosfatasa citoplasmatica SHP2. Esta proteina interviene en la via de senalizacion intracelular RAS – MAPK implicada en el control del crecimiento, diferenciacion, migracion y apoptosis celular

1 EN 1000 – 1 EN 2500 NV MANIFESTACIONES CLÍNICAS Talla baja, dismorfia facial, alteraciones esqueleticas

DX Clínico Criterios Dx

CV 50 – 80% estenosis valvular pulmonar con displasia valvular 20-50% La miocardiopatia hipertrofica 20-30% Menos frecuentes Defectos septales, estenosis de ramas pulmonares, Tetralogia de Fallot y coartacion aortica 58% alteraciones electrocardiograficas

SÍNDROME DE ALAGILLE trastorno genético, autosómico dominante, que tiene un amplio espectro de presentaciones clínicas Defecto genético causante en el gen JAG 1, localizado en el cromosoma 20, del cual se describen diferentes mutaciones 1 EN 100.000 NV

MANIFESTACIONES CLÍNICAS Se caracteriza por anomalías hepáticas, esqueléticas, renales, oculares, cardiovasculares y dismorfias faciales

SÍNDROME

MC

M CV

APERT

Craneocinostosis, sindactilias, retardo mental

LEOPARD (lentiginosis Multiple o sindrome cardiocutaneo)

L, lentigos; E, alteraciones ECG; O, hipertelorismo ocular; P, estenosis pulmonar; A, anomalías genitales; R, retraso del crecimiento; D, deafness (sordera de conducción)

Estenosis pulmonar

ROMANO WARD QT largo (alteracion de canales ionicos del corazón)

Sordera congénita

Sincope

Aplasia pulmonar, atrofia de las arterias pulmonares, estenosis pulmonar, defecto del tabique pulmonar, fibroelastosis endocárdica

Jervell-Lange-Nielsen (sordera) WILLIAMS – BEUREN (monosomia 7)

Alteraciones psicologicas Depresion hipercalcemia

Estenosis aortica

GRACIAS